研究论文
谢丽, 施文艳, 李鑫琳, 熊娟娟, 刘晶晶, 姚宏亮, 周程远, 黄维
选取人胃癌BGC-823细胞系为模型,通过多组学研究方法,探讨丁酸盐和B族维生素联用对癌细胞生长的影响及可能的作用机制。通过cck-8方法观察维生素B2与丁酸盐联合作用对胃癌细胞BGC-823的抑制作用,Chou-Talay中效分析法评价两组分的联合效应,并以光学显微镜观察细胞形态变化;通过流式细胞术观察维生素B2和丁酸盐联用对BGC-823细胞凋亡及细胞周期的影响;以Western blot方法测定抗癌基因蛋白PTEN及其下游PI3K蛋白表达情况;通过对荷瘤裸鼠模型的作用,观察二者联合体内抑瘤效果;通过胃癌组和健康人群对照组血清中多代谢物的代谢组学分析建立多元判别模型,初步筛选差异代谢物,并在这些代谢物基础上进行通路聚集分析和代谢途径分析。结果表明,cck-8细胞活力和Chou-Talay中效分析结果证明维生素B2可协同增强丁酸盐对BGC-823细胞的杀伤作用,且作用过程中影响了细胞分化,导致细胞形态变大,分裂受阻;流式细胞术显示维生素B2与丁酸盐联用可显著增加胃癌细胞的凋亡比例,将细胞周期阻滞在G2/M期;Western blot结果显示维生素B2和丁酸盐联用可使PTEN蛋白水平显著上升,其下游PI3K表达水平则显著下降;体内荷瘤裸鼠模型显示维生素B2和丁酸盐联用可显著抑制肿瘤的生长;人群代谢组学分析建立多元OPLS-DA模型,并提示丁酸和维生素B2均为胃癌患者体内显著差异代谢物;通路富集分析和途径分析显示脂肪酸和B族维生素的代谢通路在胃癌患者体内具有重要的作用。维生素B2和丁酸盐联用可协同增强对胃癌的抑制作用。